LB6.045 Il fattore Nucleare TDP-43

Progetto proposto da Elisa Salis

Il fattore  nucleare TDP-43  è  descritto  essere coinvolto in un  gran numero di  funzioni  a   livello   cellulare   come   la  regolazione  trascrizionale,   lo splicing del pre-mRNA,   la   stabilità   e   il   trasporto   del   mRNA,   l’autoregolazione e il processing dei microRNA. Nel 2006, per la prima volta è stato osservato il coinvolgimento di TDP-43 nello   sviluppo   della   Sclerosi   Laterale   Amiotrofica   (SLA)   e della Degenerazione  Lobare  Frontotemporale  (DLFT),  In  queste  patologie  la proteina   aggrega   in   maniera   abnormale   ed   è   presente   in   uno   stato iperfosforilato, ubiquitinato ed in forma di frammenti C-terminali a livello del sistema nervoso centrale. Screenings  di  un  gran  numero  di  pazienti  affetti  da  SLA  e DLFT  hanno portato  all’identificazione  di  più  di  52  mutazioni  associate  alle  malattie. Tutte queste mutazioni, tranne una, sono localizzate a livello della regione C-terminale   della   proteina.   Nonostante   il   gran   numero   di   mutazioni descritte,   pochi   studi   sono   stati   fatti   per   chiarire   le   loro   possibili conseguenze sulla struttura e sulle funzioni di TDP-43. Lo scopo del nostro progetto  è quello di andare a valutare le conseguenze funzionali   di   alcune   mutazioni   di   questa   proteina   in   modo   tale   da comprendere più a fondo i meccanismi patologici della SLA e della DLFT. Comprendere la relazione tra le mutazioni e lo sviluppo di queste patologie neurodegenerative potrebbe aprire la strada a nuove strategie terapeutiche.